不同年龄组小鼠神经细胞的分子特征

该研究组先前建立了含有不同年龄组小鼠神经细胞线粒体的胞质杂合细胞株(其细胞核基因组背景相同), 发现老年组较年轻组的胞质杂合细胞线粒体总体功能显著降低。
为了研究与衰老相关的线粒体功能严重缺陷的胞质杂合细胞的分子特征, 该研究采用3个线粒体总体功能其低下的老年组胞质杂合细胞株(1个正常功能年轻组胞质杂合细胞株作为对照)作为研究对象。先, 证实氧耗水平和ATP合成显著降低(P<0.05或P<0.01)。然后, 对线粒体DNA(mitochondrial DNA, mtDNA)进行了高通量测序, 特别是检出突变型比例低的mtDNA异质性突变, 并进一步对呼吸链复合体依赖性氧耗进行了检测。
测序结果显示, 在老年组胞质杂合细胞中mtDNA点突变明显积累。这些突变包括非编码区的3个变异, 据DNA保守性分析结果, 其中2个(异质性m.15849G>T、 m.16289A>T)可能为有害的; 编码区的4个变异, 据DNA和氨基酸保守性分析及蛋白质功能预测结果, 其中2个(ND5基因的同质性m.12496T>C、Cyt b基因的异质性m.15199A>T)可能为有害的。进一步研究结果显示, 同时具有复合体I亚基ND5(或复合体III亚基Cyt b)突变和2个调控区突变的胞质杂合细胞, 其复合体I(或复合体III)依赖性呼吸显著降低(P<0.05或P<0.01)。综上, 发生于老年组胞质杂合细胞的线粒体总体功能异常, 其原因可能为, mtDNA调控区和编码区的异质性和同质性突变, 以及多重mtDNA突变的累加引起线粒体呼吸链复合体功能的缺陷, 进而导致线粒体总体功能异常, 从而促进衰老。
哺乳动物线粒体基因组是全长约16.5 Kb的双链闭环DNA。除主要非编码区(non-coding region, NCR)约1.1 Kb外, 线粒体基因组主要由编码序列组成。线粒体DNA(mitochondrial DNA, mtDNA)编码 37个基因, 表达为呼吸链复合体的13个多肽(包括复合体I的ND1、ND2、ND3、ND4、ND4L、ND5、 ND6, 复合体III的Cyt b, 复合体IV的COX-I、COXII、COX-III和复合体V的ATP6、ATP8), 还编码与线粒体蛋白质合成相关的22个tRNA和2个rRNA。
哺乳动物mtDNA的非编码区一般包含重链复制起始点、重链启动子、轻链启动子、保守序列区、高度可变区和终止相关序列, 即包含复制和表达调控的元件。由于mtDNA靠近活性氧类(reactive oxygen species, ROS)产生部位, 且缺乏组蛋白的保护, 缺乏广泛有效的DNA修复系统, 因此, mtDNA突变率通常较细胞核DNA高。每个细胞mtDNA具有很高的拷贝数。一个细胞可以是异质性状态, 即同时存在野生型和突变型的mtDNA, 也可以是同质性状态, 即仅存在野生型或突变型的mtDNA。致病的突变往往是异质性的 , 而正常的多态性往往是同质性的。
含量测定 20mg 111656-200401 5-羟色胺盐酸盐
鉴别 0.2ml 111657-200301 烈香杜鹃油
鉴别 0.2ml 111658-200301 月见草油
鉴别 30mg 111659- 脯氨酸
含量测定 20mg 111660-200402 龙血素A
鉴别 10mg 111663-200401 木栓酮
含量测定 20mg 111665-200902 牻牛儿酮
含量测定 20mg 111666-200401 二氢辣椒素
含量测定 20mg 111667-200401 脱水卡维丁
10mg 111669- 老龙皮酸
10mg 111669- 网脊衣酸
含量测定 0.5ml 111671-200602 醋酸辛酯