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根据药物的性质和使用要求,可采用干法粉碎、湿法粉碎、低温粉碎等方法。干法粉碎是通过干燥处理使药物中的含水量降至一定限度后再进行粉碎的方法。根据药物的性质可选用适宜的干燥方法,干燥温度一般不宜超过80℃。湿法粉碎是在药物中加入适量液体进行研磨粉碎的方法,其优点是不产生粉尘,可用于刺激性较强或有毒药物的粉碎。当然,所用液体应不影响药效,也不应使药物溶解或膨胀。低温粉碎则是利用药物在低温下脆性较大的特点进行粉碎的方法。对于常温下粉碎有困难的药物,如软化点和熔点较低的药物、热可塑性药物以及某些热敏性药物等,均可采用低温粉碎方法。
根据粉碎后颗粒的粒度不同,粉碎分粗碎、中碎,细碎和超细碎。粗碎后颗粒的粒径为数十毫米至数毫米,中碎后粒径为数毫米至数百微米,细碎后粒径为数百微米至数十微米,而超细碎后粒径则在数十微米以下。
粉碎的目的如下。
①降低固体药物的粒径,增大表面积。增大与液体分散媒体的接触面,可以加快药物的溶出速度,提高药物利用率。
②原、辅料经粉碎后,大颗粒物料破碎成细粉状态,便于使几种不同的固体物料混合均匀,提高主药在颗粒中的分散均匀性,提高着色剂或其他辅料成分的分散性。
可见,粉碎比是衡量粉碎效果的一个重要指标,也是选择粉碎设备的重要依据。一般情况下,粗碎的粉碎比为3~7,中碎的粉碎比为20~60,细碎的粉碎比在100以上,超细碎的粉碎比则高达200—1000。
粉碎操作在药物生产中具有重要的意义。例如,将难溶性固体药物粉碎成细粉,可以增加固体药物的比表面积,有利于药物的溶解与吸收,从而可提高药效;又如,制备散剂、丸剂、片剂等所需的固体原料药均应粉碎成细粉,以利于制备成型。但固体药物应粉碎成多大粒径的颗粒,还与药物性质、剂型、使用要求等具体情况有关,过细的药物颗粒并非总是有利的。例如,有刺激性、不良臭味以及易分解的药物则不宜粉碎得过细,以免增加苦味或加速分解;易溶性药物也不必研成细粉。
此外,粉碎操作也可能对药物产生不良影响。例如,多晶型药物的晶型在粉碎过程中可能会遭到破坏,从而导致药效下降或出现不稳定晶型;粉碎操作产生的热效应可能引起热敏性药物的分解;易氧化药物粉碎后会因比表面积增大而加速氧化。
常用的粉碎设备有锤式粉碎设备、振动磨、球磨机、气流粉碎设备等。
粉碎机械选用的原则如下。
①掌握物料性质和对粉碎的要求,包括粉碎物料的原始形状、大小、硬度、韧脆性、可磨性和磨蚀性等有关数据。同时对粉碎产品的粒度大小及分布,对粉碎机的生产速率、预期产量、能量消耗、磨损程度及占地面积等要求有的了解。
②合理设计和选择粉碎流程和粉碎机械。如采用粉碎级数、开式或闭式、于法或湿法等,根据要求对粉碎机械正确选型是完成粉碎操作的重要环节。例如,处理磨蚀性很大的物料不宜采用高速冲击的磨机,以免采用昂贵的耐磨材料;而对于处理非磨蚀性的物料、粉碎粒径要求又不是特别细(如大于100μm)时,就不必采用能耗较高的气流磨,而选用能耗较低的机械磨,若能再配置分级器,则不仅可避免过粉碎且可提高产量。
③周密的系统设计。一个完善的粉碎工序设计必须对整套工程进行系统考虑。除了粉碎机主体外,其他配套设施如给料装置及计量、分级装置、粉尘及产品收集、计量包装、消声措施等都必须充分注意。特别应指出的是,粉碎作业往往是药厂产生粉尘的污染源,如有可能,整个系统在微负压下操作。粉碎设备/fensuishebei-c529-1.html
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