太多TGFβ令人受不了
发布时间：2013-10-15浏览次数：859返回列表
太多TGFβ令人受不了与在LDS患者中看到的过敏性表型相一致的是，这些病人具有显著增强的嗜酸性粒细胞数量，从而提高了IgE水平，以及更高水平的T辅助2-型细胞因子白介素-5 (IL-5)、IL-13和CC-趋化因子配体2。相比之下，其整体的白细胞数量以及它们的非IgE抗体亚型血清水平，还有21种其他细胞因子都是正常的。
为了评估这些疾病表型是否起因于免疫耐受性的缺陷，作者调查了来自LDS病人的TReg细胞。来自LDS病人的叉形头盒子P3(FOXP3)+ TReg细胞在体外的抑制试验中并没有表现出功能缺陷。然而，相比非过敏对照个体，LDS病人具有周边血液中升高的FOXP3+ TReg细胞数量，并且令人惊讶的是，这些细胞表达了IL-13。作为对增加TGFβ剂量的培养的回应，来自LDS病人以及对照组个体的初始T细胞表现出了类似的FOXP3表达的上调，但FOXP3+IL-13+ T细胞仅在来自LDS病人的细胞培养中积聚。
来自LDS病人的T细胞具有响应TGFβ的信号蛋白SMAD2和SMAD3的磷酸化作用增强，这意味着在这些个体中，TGFβR信号被提高了——而非抑制。特别是那些变应性疾病患者——但非LDS患者，也表现出了IL-13+ TReg细胞增加的频率。
作者发现，来自LDS病人的T细胞具有响应TGFβ的信号蛋白SMAD2和SMAD3的磷酸化作用增强，这意味着在这些个体中，TGFβR信号被提高了——而非抑制。特别是那些变应性疾病患者——但非LDS患者，也表现出了IL-13+ TReg细胞增加的频率。
