非小细胞肺癌临床实验结果讨论
发布时间：2018-08-07浏览次数：1420返回列表
讨论
肺癌，尤其是 NSCLC 是对人类健康和生命威胁zui大的恶性肿瘤之一，具有易复发、易转移的特点。
近年来，随着免疫机制研究的深入，肿瘤免疫治疗引起越来越多的重视。美国食品药品管理局已批准阻断名为程序性细胞死亡蛋白1/程序性死亡受体-配体1免疫检查点的新免疫疗法用于晚期肺癌和肾癌的治疗。本研究发现NSCLC患者外周血CD4+T细胞表面Tim3百分比升高，且与NSCLC生存期相关，提示Tim3可能是预测晚期NSCLC预后的生物指标。
T 细胞免疫球蛋白黏蛋白分子家族早发现于克隆哮喘小鼠模型中，目前在人体中只发现3种家族成员（Tim1、Tim3 及 Tim4）。Tim 广泛参与Th1和Th2介导的免疫反应，如Tim1可促进细胞因子的产生，Tim4 持续表达于成熟的树突细胞。研究显示 Tim3与自身免疫疾病及多种癌症相关。
在类风湿性关节炎患者外周血中，CD4+和 CD8+ T 细胞表面Tim3 升高并与疾病活动性评分、血浆肿瘤坏死因子 α 表达及疾病恶化程度呈负相关；在卵巢癌、胶质瘤及骨肉瘤患者外周血 CD4+和 CD8+ T 细胞中 Tim3 高表达，且CD4+ T 细胞表面 Tim3 异常高表达与肿瘤的发生发展密切相关。提示外周血 Tim3 表达水平可以作为癌症潜在的诊断和预后指标。ZHUANG 等对 30 例 NSCLC患者肺癌组织样本进行免疫组织化学检测发现，Tim3在86.7%的NSCLC患者组织中呈阳性，且与患者预后有关。然而，外周血 Tim3 表达水平是否与 NSCLC患者预后有关尚未见报道。同时，由于肿瘤组织的提取过程具有创伤性大，难以获得等缺点，寻找创伤性小，易操作的预测指标有重要的临床意义。
本研究发现，NSCLC 患者外周血 CD4+ T 细胞表面 Tim3 水平高于对照组（P<0.05），且TNM 分期Ⅲ、Ⅳ期患者血清Tim3 高表达水平高于Ⅰ、Ⅱ期患者，提示 CD4+ T 细胞表面Tim3的表达增高可能促进 NSCLC 的发生发展和转移，其异常表达可能与晚期肺癌局部侵袭有关。
对69例 NSCLC 患者 Kaplan-Meier 生存曲线的结果显示，Tim3 低表达组中位 OS 高于 Tim3 高表达组（P<0.05），提示 Tim3 表达量升高与预后较差有关。这与 Tim3 在其他癌症的作用相同，即在卵巢癌和骨肉瘤患者外周血 CD4+ T 细胞中， Tim3 的高水平表达预示着预后不良。Cox 比例风险模型分析结果提示Tim3 高表达是 NSCLC 患者 OS 的危险因素。研究表明 Tim3 可以通过活化白介素 -6（Interleukin-6,IL-6）/ 信号转导和转录激活因子 3 通路抑制 CD4+ T细胞活化和 Th1 细胞化，促进淋巴瘤的发生。另一方面，Th1 细胞可以释放 IL-6 等细胞因子。因此，笔者推测一些炎症通路可能参与了 Tim3 介导的肺癌的发生与发展。
综上所述，CD4+ T 细胞表面 Tim3 在 NSCLC 患者外周血中的高表达与 TNM 分期及淋巴结转移有相关性，可作为评估 NSCLC 患者预后的重要指标。利用Tim3 水平来判定晚期 NSCLC 患者的生存结局将为临床实践提供了具有新意的指导思路。然而，在外周血CD4+T细胞表面 Tim3 水平在被纳入临床检测之前，仍需要大样本的前瞻性研究进一步评估其应用价值。
基质抗原2(STAG2)ELISA试剂盒 ，英文名： STAG2 ELISA Kit
基质抗原1(STAG1)ELISA试剂盒 ，英文名： STAG1 ELISA Kit
基质金属蛋白酶9(MMP9)ELISA试剂盒 ，英文名： MMP9 ELISA Kit
基质金属蛋白酶8(MMP8)ELISA试剂盒 ，英文名： MMP8 ELISA Kit
基质金属蛋白酶7(MMP7)ELISA试剂盒 ，英文名： MMP7 ELISA Kit
基质金属蛋白酶3(MMP3)ELISA试剂盒 ，英文名： MMP3 ELISA Kit
基质金属蛋白酶28(MMP28)ELISA试剂盒 ，英文名： MMP28 ELISA Kit
基质金属蛋白酶27(MMP27)ELISA试剂盒 ，英文名： MMP27 ELISA Kit
基质金属蛋白酶26(MMP26)ELISA试剂盒 ，英文名： MMP26 ELISA Kit
基质金属蛋白酶24(MMP24)ELISA试剂盒 ，英文名： MMP24 ELISA Kit
基质金属蛋白酶23B(MMP23B)ELISA试剂盒 ，英文名： MMP23B ELISA Kit
基质金属蛋白酶23A(MMP23A)ELISA试剂盒 ，英文名： MMP23A ELISA Kit
基质金属蛋白酶21(MMP21)ELISA试剂盒 ，英文名： MMP21 ELISA Kit
基质金属蛋白酶20(MMP20)ELISA试剂盒 ，英文名： MMP20 ELISA Kit
基质金属蛋白酶2(MMP2)ELISA试剂盒 ，英文名： MMP2 ELISA Kit
基质金属蛋白酶19(MMP19)ELISA试剂盒 ，英文名： MMP19 ELISA Kit
基质金属蛋白酶17(MMP17)ELISA试剂盒 ，英文名： MMP17 ELISA Kit
基质金属蛋白酶16(MMP16)ELISA试剂盒 ，英文名： MMP16 ELISA Kit
基质金属蛋白酶15(MMP15)ELISA试剂盒 ，英文名： MMP15 ELISA Kit
基质金属蛋白酶14(MMP14)ELISA试剂盒 ，英文名： MMP14 ELISA Kit
基质金属蛋白酶13(MMP13)ELISA试剂盒 ，英文名： MMP13 ELISA Kit
基质金属蛋白酶12(MMP12)ELISA试剂盒 ，英文名： MMP12 ELISA Kit
基质金属蛋白酶10(MMP10)ELISA试剂盒 ，英文名： MMP10 ELISA Kit
基质金属蛋白酶1(MMP1)ELISA试剂盒 ，英文名： MMP1 ELISA Kit
基质Gla蛋白(MGP)ELISA试剂盒 ，英文名： MGP ELISA Kit
基膜聚糖(LUM)ELISA试剂盒 ，英文名： LUM ELISA Kit
肌脂蛋白(SLN)ELISA试剂盒 ，英文名： SLN ELISA Kit
肌长蛋白(SSPN)ELISA试剂盒 ，英文名： SSPN ELISA Kit
肌原纤蛋白3(FBN3)ELISA试剂盒 ，英文名： FBN3 ELISA Kit
肌原纤蛋白2(FBN2)ELISA试剂盒 ，英文名： FBN2 ELISA Kit
肌原纤蛋白1(FBN1)ELISA试剂盒 ，英文名： FBN1 ELISA Kit
肌原调节蛋白3(MYOZ3)ELISA试剂盒 ，英文名： MYOZ3 ELISA Kit
肌原调节蛋白2(MYOZ2)ELISA试剂盒 ，英文名： MYOZ2 ELISA Kit
肌原调节蛋白1(MYOZ1)ELISA试剂盒 ，英文名： MYOZ1 ELISA Kit
肌营养不良蛋白关联糖蛋白1(DAG1)ELISA试剂盒 ，英文名： DAG1 ELISA Kit
肌营养不良蛋白(DMD)ELISA试剂盒 ，英文名： DMD ELISA Kit
肌纤蛋白(MYOC)ELISA试剂盒 ，英文名： MYOC ELISA Kit
肌微管素1(MTM1)ELISA试剂盒 ，英文名： MTM1 ELISA Kit
肌微管钙黏附蛋白(CDH15)ELISA试剂盒 ，英文名： CDH15 ELISA Kit
肌特异性烯醇化酶(MSE)ELISA试剂盒 ，英文名： MSE ELISA Kit
肌糖ζ(SGCζ)ELISA试剂盒 ，英文名： SGCζ ELISA Kit
肌糖ε(SGCε)ELISA试剂盒 ，英文名： SGCε ELISA Kit
肌糖δ(SGCδ)ELISA试剂盒 ，英文名： SGCδ ELISA Kit
肌糖γ(SGCγ)ELISA试剂盒 ，英文名： SGCγ ELISA Kit
肺癌，尤其是 NSCLC 是对人类健康和生命威胁zui大的恶性肿瘤之一，具有易复发、易转移的特点。
近年来，随着免疫机制研究的深入，肿瘤免疫治疗引起越来越多的重视。美国食品药品管理局已批准阻断名为程序性细胞死亡蛋白1/程序性死亡受体-配体1免疫检查点的新免疫疗法用于晚期肺癌和肾癌的治疗。本研究发现NSCLC患者外周血CD4+T细胞表面Tim3百分比升高，且与NSCLC生存期相关，提示Tim3可能是预测晚期NSCLC预后的生物指标。
T 细胞免疫球蛋白黏蛋白分子家族早发现于克隆哮喘小鼠模型中，目前在人体中只发现3种家族成员（Tim1、Tim3 及 Tim4）。Tim 广泛参与Th1和Th2介导的免疫反应，如Tim1可促进细胞因子的产生，Tim4 持续表达于成熟的树突细胞。研究显示 Tim3与自身免疫疾病及多种癌症相关。
在类风湿性关节炎患者外周血中，CD4+和 CD8+ T 细胞表面Tim3 升高并与疾病活动性评分、血浆肿瘤坏死因子 α 表达及疾病恶化程度呈负相关；在卵巢癌、胶质瘤及骨肉瘤患者外周血 CD4+和 CD8+ T 细胞中 Tim3 高表达，且CD4+ T 细胞表面 Tim3 异常高表达与肿瘤的发生发展密切相关。提示外周血 Tim3 表达水平可以作为癌症潜在的诊断和预后指标。ZHUANG 等对 30 例 NSCLC患者肺癌组织样本进行免疫组织化学检测发现，Tim3在86.7%的NSCLC患者组织中呈阳性，且与患者预后有关。然而，外周血 Tim3 表达水平是否与 NSCLC患者预后有关尚未见报道。同时，由于肿瘤组织的提取过程具有创伤性大，难以获得等缺点，寻找创伤性小，易操作的预测指标有重要的临床意义。
本研究发现，NSCLC 患者外周血 CD4+ T 细胞表面 Tim3 水平高于对照组（P<0.05），且TNM 分期Ⅲ、Ⅳ期患者血清Tim3 高表达水平高于Ⅰ、Ⅱ期患者，提示 CD4+ T 细胞表面Tim3的表达增高可能促进 NSCLC 的发生发展和转移，其异常表达可能与晚期肺癌局部侵袭有关。
对69例 NSCLC 患者 Kaplan-Meier 生存曲线的结果显示，Tim3 低表达组中位 OS 高于 Tim3 高表达组（P<0.05），提示 Tim3 表达量升高与预后较差有关。这与 Tim3 在其他癌症的作用相同，即在卵巢癌和骨肉瘤患者外周血 CD4+ T 细胞中， Tim3 的高水平表达预示着预后不良。Cox 比例风险模型分析结果提示Tim3 高表达是 NSCLC 患者 OS 的危险因素。研究表明 Tim3 可以通过活化白介素 -6（Interleukin-6,IL-6）/ 信号转导和转录激活因子 3 通路抑制 CD4+ T细胞活化和 Th1 细胞化，促进淋巴瘤的发生。另一方面，Th1 细胞可以释放 IL-6 等细胞因子。因此，笔者推测一些炎症通路可能参与了 Tim3 介导的肺癌的发生与发展。
综上所述，CD4+ T 细胞表面 Tim3 在 NSCLC 患者外周血中的高表达与 TNM 分期及淋巴结转移有相关性，可作为评估 NSCLC 患者预后的重要指标。利用Tim3 水平来判定晚期 NSCLC 患者的生存结局将为临床实践提供了具有新意的指导思路。然而，在外周血CD4+T细胞表面 Tim3 水平在被纳入临床检测之前，仍需要大样本的前瞻性研究进一步评估其应用价值。
基质抗原2(STAG2)ELISA试剂盒 ，英文名： STAG2 ELISA Kit
基质抗原1(STAG1)ELISA试剂盒 ，英文名： STAG1 ELISA Kit
基质金属蛋白酶9(MMP9)ELISA试剂盒 ，英文名： MMP9 ELISA Kit
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基质金属蛋白酶7(MMP7)ELISA试剂盒 ，英文名： MMP7 ELISA Kit
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肌微管钙黏附蛋白(CDH15)ELISA试剂盒 ，英文名： CDH15 ELISA Kit
肌特异性烯醇化酶(MSE)ELISA试剂盒 ，英文名： MSE ELISA Kit
肌糖ζ(SGCζ)ELISA试剂盒 ，英文名： SGCζ ELISA Kit
肌糖ε(SGCε)ELISA试剂盒 ，英文名： SGCε ELISA Kit
肌糖δ(SGCδ)ELISA试剂盒 ，英文名： SGCδ ELISA Kit
肌糖γ(SGCγ)ELISA试剂盒 ，英文名： SGCγ ELISA Kit
